LA MALATTIA DI NORRIE
La malattia di Norrie (MN), che prende il nome dall’oculista danese Gordon Norrie, è una rara malattia genetica causata da mutazioni di un singolo gene.
Il gene svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo e nel mantenimento dei vasi sanguigni, soprattutto negli occhi, nelle orecchie e nel cervello.
I pazienti colpiti nascono ciechi o perdono la vista nei primi mesi di vita.
Soffrono di una perdita progressiva dell’udito che porta a una sordità profonda nell’età adulta media o avanzata.
Fino al 50% degli individui colpiti manifesta sintomi neurologici come crisi epilettiche, disabilità cognitive e autismo.
La maggior parte – se non tutti – gli uomini con MN di età superiore ai 50 anni presenta insufficienza venosa periferica, che può causare vene varicose, ulcere alle gambe e disfunzione erettile.
Il gene si trova sul cromosoma X. La trasmissione della malattia è recessiva legata al cromosoma X. Solo i maschi manifestano i sintomi della malattia, mentre le femmine sono portatrici. Quando una donna è portatrice della mutazione, il rischio che un figlio maschio erediti la malattia è del 50%, mentre il rischio che una figlia femmina sia portatrice è del 50%. Quando un uomo è affetto, i suoi figli maschi non sono affetti, mentre il 100% dei figli femmine è portatore.
Di seguito un elenco delle ricerche pubblicate sulla MN o rilevanti per essa, suddivise in tre categorie:
- Arresto della progressione della perdita uditiva nella MN
- Anomalie cerebrali nella MN
- Riparazione della barriera emato-encefalica nei disturbi neurologici
Arresto della progressione della perdita uditiva nella MN
Poiché la terapia genica per la perdita dell’udito nella MN si avvicina alla fase di ricerche precliniche, l’elenco include solo le ricerche più recenti (dal 2021):
- Norrie Disease: Cochlear Enhancement and Cerebellar Signal Abnormalities (Ferenchak et al, 2025)
- Rescue of cochlear vascular pathology prevents sensory hair cell loss in Norrie disease (Patel et al, 2024)
- Abnormal cochlear enhancement in Norrie disease (Barkovich et al, 2024)
- Systemic gene therapy rescues retinal dysfunction and hearing loss in a model of Norrie disease (Pauzuolyte et al, 2023)
- Norrie disease protein is essential for cochlear hair cell maturation (Hayashi et al, 2021)
Anomalie cerebrali nella MN
- Norrie Disease: Cochlear Enhancement and Cerebellar Signal Abnormalities (Ferenchak et al, 2025)
- Molecularly defined cortical astroglia subpopulation modulates neurons via secretion of Norrin (Miller et al, 2019)
- Expression of the Norrie disease gene (Ndp) in developing and adult mouse eye, ear, and brain (Ye et al, 2011)
- Differentiation of the brain vasculature: the answer came blowing by the Wnt (Liebner et al, 2010)
- Vascular changes in the cerebellum of Norrin /Ndph knockout mice correlate with high expression of Norrin and Frizzled-4 (Luhmann et al, 2008)
Riparazione della barriera emato-encefalica nei disturbi neurologici
- Therapeutic blood-brain barrier modulation and stroke treatment by a bioengineered FZD4-selective WNT surrogate in mice (Ding et al, 2023)
- Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders (Martin et al, 2022)